Newsletter :: Institut de Myologie |
#50 | |
 | Septembre - Octobre 2011
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 Edito BIENVENUE dans la 50ème newsletter de l'Institut ! Après une longue interruption -merci de votre patience- nous voici de retour avec au sommaire un zoom sur deux publications de l'unité 787-Groupe Myologie : celle de Vanessa Besson qui a développé un modèle de souris permettant d'identifier simplement les cellules souches, modèle dont nous parlent Giovanna Marazzi et David Sassoon (équipe Aspects moléculaires, cellulaires et de développement des cellules souches musculaires). AUTRE interview, celle de Frédéric Relaix (équipe Génétique moléculaire chez la souris) qui a mis en évidence une signalisation de contrôle issue du nerf et dirigée vers le muscle très tôt lors du développement embryonnaire, indispensable à la croissance coordonnée des deux tissus.  A noter : le coup d’envoi du 25e Téléthon sera donné les 2 et 3 décembre prochains par Gad Elmaleh accompagné par Raphaël, le jeune porte-parole des malades et de leurs familles. Ce 25e Téléthon est crucial pour poursuivre le combat de l'AFM et le nôtre contre la maladie. Tous ensemble, gagnons l’ultime bataille contre la maladie ! |
:: Zoom sur une publication de l'institut :
Une souris modèle permet l'identification rapide et simple des cellules souches adultes
Une souris modèle permet l'identification rapide et simple des cellules souches adultes
Vanessa Besson, une chercheuse postdoctorante de l’équipe "Aspects moléculaires, cellulaires et de développement des cellules souches musculaires" co-dirigée par G. Marazzi et D. Sassoon (UMR 787 – Groupe Myologie) a généré une souris dotée d’un rapporteur permettant de repérer facilement les cellules souches présentes dans des tissus adultes.
En quoi ce modèle de souris est-il simple ?
Nous avons choisi un marqueur facilement identifiable, la beta-galactosidase qui colore les cellules en bleu en présence de X-gal, pour pouvoir suivre la protéine PW1. Nous avons isolé cette protéine il y a quelques années déjà comme étant un marqueur des cellules souches (CS) musculaires : les cellules satellites et les cellules interstitielles (PICs). Donc, lorsque dans le muscle, PW1 est exprimée, la cellule est bleue.
En vérifiant la validité du modèle, on s’est aperçu que PW1 marquait non seulement les CS du muscle, mais également les CS d'autres tissus (intestin, cerveau, sang ou peau) ainsi que les CS de tissus où les CS sont moins connues, voire pas connues du tout.
En quoi ce modèle de souris est-il simple ?
Nous avons choisi un marqueur facilement identifiable, la beta-galactosidase qui colore les cellules en bleu en présence de X-gal, pour pouvoir suivre la protéine PW1. Nous avons isolé cette protéine il y a quelques années déjà comme étant un marqueur des cellules souches (CS) musculaires : les cellules satellites et les cellules interstitielles (PICs). Donc, lorsque dans le muscle, PW1 est exprimée, la cellule est bleue.
En vérifiant la validité du modèle, on s’est aperçu que PW1 marquait non seulement les CS du muscle, mais également les CS d'autres tissus (intestin, cerveau, sang ou peau) ainsi que les CS de tissus où les CS sont moins connues, voire pas connues du tout.
:: Zoom sur une publication de l'Institut :
Quand et comment débutent les interactions entre nerf et muscle ?
Quand et comment débutent les interactions entre nerf et muscle ?
Frédéric Relaix et son équipe (UMRS 787 – Groupe Myologie, équipe "Génétique moléculaire chez la souris") viennent de publier un article* dans la revue Developmental Cell. Leurs travaux mettent en évidence les interactions entre deux tissus, les muscles et les nerfs, au cours de la croissance embryonnaire.
Quelle était l’idée à l’origine de cette étude ?
La question de départ était de savoir comment se forment les tissus adultes fonctionnels et à quelle étape s'établissent avec les tissus voisins les interactions essentielles à leur fonctionnement harmonieux.
A partir de là, nous avons conduit des séries d'expériences sur des cellules en culture et sur des souris modèles qui ont montré que les interactions entre les tissus nerveux et musculaire se mettent en place très précocement au cours du développement et qu'il en découle une croissance coordonnée. S’il était connu que durant sa croissance, le muscle envoyait des signaux au nerf, nous avons ici mis en évidence une signalisation de contrôle très précoce issue du nerf dirigée vers le muscle.
La question de départ était de savoir comment se forment les tissus adultes fonctionnels et à quelle étape s'établissent avec les tissus voisins les interactions essentielles à leur fonctionnement harmonieux.
A partir de là, nous avons conduit des séries d'expériences sur des cellules en culture et sur des souris modèles qui ont montré que les interactions entre les tissus nerveux et musculaire se mettent en place très précocement au cours du développement et qu'il en découle une croissance coordonnée. S’il était connu que durant sa croissance, le muscle envoyait des signaux au nerf, nous avons ici mis en évidence une signalisation de contrôle très précoce issue du nerf dirigée vers le muscle.
Les niveaux d’anti-SRP comme marqueur de l’activité de la myosite nécrosante
Certaines myosites nécrosantes sont liées à la présence d’auto-anticorps dirigés contre les SRP (pour signal recognition particles ou particules de reconnaissance du signal).
Dans un article publié en juillet 2011, des médecins de l'UPMC, AP-HP, CHU de Rouen et de l'Institut de Myologie ont comparé le sérum de 31 personnes présentant des anti-SRP à celui de 190 donneurs de sang sains et de 199 patients contrôles ayant une autre atteinte inflammatoire ou auto-immune. Les résultats ont montré une corrélation stricte entre les niveaux d’auto-anticorps anti-SRP et l’activité créatine kinase et la force musculaire. Les auteurs soulignent l’intérêt d’utiliser le taux d’anticorps anti-SRP pour suivre l’efficacité du traitement chez ces patients.
Dans un article publié en juillet 2011, des médecins de l'UPMC, AP-HP, CHU de Rouen et de l'Institut de Myologie ont comparé le sérum de 31 personnes présentant des anti-SRP à celui de 190 donneurs de sang sains et de 199 patients contrôles ayant une autre atteinte inflammatoire ou auto-immune. Les résultats ont montré une corrélation stricte entre les niveaux d’auto-anticorps anti-SRP et l’activité créatine kinase et la force musculaire. Les auteurs soulignent l’intérêt d’utiliser le taux d’anticorps anti-SRP pour suivre l’efficacité du traitement chez ces patients.
Publications récentes de l'Institut
- Allamand V, Brinas L, Richard P, Stojkovic T, Quijano-Roy S, Bonne G:
ColVI-myopathies: where do we stand, where do we go ?
Skeletal Muscle, 2011. [Epub ahead of print] - Baraibar MA, Hyzewicz J, Rogowska-Wresinska A, Ladouce R, Roepstorff P, Mouly V, Friguet B:
Oxidative stress-induced proteome alterations target different cellular pathways in human myoblasts.
Free Radic Biol Med, 2011. [Epub ahead of print] - Beaulieu D, Thebault P, Pelletier R, Chapdelaine P, Tarnopolsky M, Furling D, Puymirat J:
Abnormal prostaglandin E2 production blocks myogenic differentiation in myotonic dystrophy.
Neurobiol Dis, 2011. [Epub ahead of print] - Bertrand AT, Chikhaoui K, Benyaou R, Bonne G:
Laminopathies : un seul gène, de nombreuses pathologies.
Biologie Aujourd'hui, 2011. [Epub ahead of print] - Boërio D, Lefaucheur JP, Bassez G, Hogrel JY:
Central and peripheral components of exercise-related fatigability in myotonic dystrophy type 1.
Acta Neurol Scand, 2011. [Epub ahead of print] - Carlier RY, Laforet P, Wary C, Mompoint D, Laloui K, Pellegrini N, Annane D, Carlier PG, Orlikowski D:
Whole-body muscle MRI in 20 patients suffering from late onset Pompe disease: Involvement patterns.
Neuromuscul Disord, 2011. [Epub ahead of print] - Cowling BS, Toussaint A, Amoasii L, Koebel P, Ferry A, Davignon L, Nishino I, Mandel JL, Laporte J:
Increased expression of wild-type or a centronuclear myopathy mutant of dynamin 2 in skeletal muscle of adult mice leads to structural defects and muscle weakness.
Am J Pathol, 2011, 178 (5):2224-35 - Faure C, Raynaud-Simon A, Ferry A, Dauge V, Cynober L, Aussel C, Moinard C:
Leucine and citrulline modulate muscle function in malnourished aged rats.
Amino Acids, 2011. [Epub ahead of print] - Fugier C, Klein AF, Hammer C, Vassilopoulos S, Ivarsson Y, Toussaint A, Tosch V, Vignaud A, Ferry A, Messaddeq N, Kokunai Y, Tsuburaya R, de la Grange P, Dembele D, Francois V, Precigout G, Boulade-Ladame C, Hummel MC, de Munain AL, Sergeant N, Laquerriere A, Thibault C, Deryckere F, Auboeuf D, Garcia L, Zimmermann P, Udd B, Schoser B, Takahashi MP, Nishino I, Bassez G, Laporte J, Furling D, Charlet-Berguerand N:
Misregulated alternative splicing of BIN1 is associated with T tubule alterations and muscle weakness in myotonic dystrophy.
Nat Med, 2011, 17 (6):720-5. - Ho AT, Hayashi S, Brohl D, Aurade F, Rattenbach R, Relaix F:
Neural Crest Cell Lineage Restricts Skeletal Muscle Progenitor Cell Differentiation through Neuregulin1-ErbB3 Signaling.
Dev Cell, 2011 Aug 16;21(2):273-87. - Klein AF, Gasnier E, Furling D:
Gain of RNA function in pathological cases: Focus on myotonic dystrophy.
Biochimie, 2011. [Epub ahead of print] - Koo T, Malerba A, Athanasopoulos T, Trollet C, Boldrin L, Ferry A, Popplewell L, Foster H, Foster K, Dickson G:
Delivery of AAV2/9-Microdystrophin Genes Incorporating Helix 1 of the Coiled-Coil Motif in the C-Terminal Domain of Dystrophin Improves Muscle Pathology and Restores the Level of alpha1-Syntrophin and alpha-Dystrobrevin in Skeletal Muscles of mdx Mice.
Hum Gene Ther, 2011. [Epub ahead of print] - Koutsoulidou A, Mastroyiannopoulos NP, Furling D, Uney JB, Phylactou LA:
Expression of miR-1, miR-133a, miR-133b and miR-206 increases during development of human skeletal muscle.
BMC Dev Biol, 2011, 11:34 - Laloui K, Wary C, Carlier RY, Hogrel JY, Caillaud C, Laforet P:
Making diagnosis of Pompe disease at a presymptomatic stage: To treat or not to treat ?
Neurology, 2011 Aug 9;77(6):594-5. Epub 2011 Jul 13. - Meune C, Wahbi K, Weber S, Zuily S, Cynober L, Chenevier-Gobeaux C:
Performance of glycogen phosphorylase isoenzyme BB is weak in the detection of patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome.
Clin Biochem, 2011 Jul 28. [Epub ahead of print] - Payan CA, Viallet F, Landwehrmeyer BG, Bonnet AM, Borg M, Durif F, Lacomblez L, Bloch F, Verny M, Fermanian J, Agid Y, Ludolph AC, Leigh PN, Bensimon G:
Disease Severity and Progression in Progressive Supranuclear Palsy and Multiple System Atrophy: Validation of the NNIPPS - PARKINSON PLUS SCALE.
PLoS One, 2011, 6 (8):e22293 - Rolland Y, Verin M, Payan CA, Duchesne S, Kraft E, Hauser TK, Jarosz J, Deasy N, Defevbre L, Delmaire C, Dormont D, Ludolph AC, Bensimon G, Leigh PN:
A new MRI rating scale for progressive supranuclear palsy and multiple system atrophy: validity and reliability.
J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2011, 82 (9):1025-1032 - Sylvius N, Bonne G, Straatman K, Reddy T, Gant TW, Shackleton S:
MicroRNA expression profiling in patients with lamin A/C-associated muscular dystrophy.
FASEB J, 2011 Aug 12. [Epub ahead of print] - Vieitez I, Teijeira S, Fernandez JM, San Millan B, Miranda S, Ortolano S, Louis S, Laforet P, Navarro C:
Molecular and clinical study of McArdle's disease in a cohort of 123 European patients. Identification of 20 novel mutations.
Neuromuscul Disord, 2011 Jul 28. [Epub ahead of print]
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L’injection d’un AAV exprimant des ARN interférant avec l’expression de FRG1 rétablit le phénotype d’un modèle murin de FSH
La dystrophie facio-scapulo-humérale (FSH) est liée à une contraction du nombre de répétitions d’une séquence D4Z4, située dans le chromosome 4. Cette contraction entraine la surexpression de gènes, tel que le gène FRG1. A l’heure actuelle, le seul modèle murin existant de la FSH, développé en laboratoire, consiste en des souris transgéniques surexprimant le gène FRG1.
Dans un article publié en août 2011, une équipe italo-américaine, financée par l’AFM, a développé une méthode pour inhiber l’expression du gène FRG1 avec des ARN interférents, dans le modèle murin FSH.
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> Lire le communiqué de presse - 4 pages - 351 ko
L’idée de ce fauteuil révolutionnaire, réel outil d’autonomie pour les personnes à mobilité réduite, est d’abord née au sein de l’Association Française contre les Myopathies (AFM).
« Nous avons mené une étude auprès de nos membres pour mieux connaître leurs besoins, et sommes partis de là pour rédiger le cahier des charges fonctionnel d’un fauteuil qui répondrait concrètement à leurs problématiques quotidiennes, ainsi qu’aux préconisations du corps médical », explique Laurence Tiennot-Herment, Présidente de l’AFM. « Cette étude a par exemple souligné la nécessité de disposer d’un faible encombrement et d’une assise basse pour faciliter l’accès à un véhicule ou à un bureau. »
Une fois ce cahier des charges rédigé, l’AFM souhaite le voir devenir réalité et recherche un industriel intéressé par le projet.
> Lire le communiqué de presse - 2 pages - 165 ko
Dans un article publié en août 2011, une équipe italo-américaine, financée par l’AFM, a développé une méthode pour inhiber l’expression du gène FRG1 avec des ARN interférents, dans le modèle murin FSH.
Un nouveau gène dans la CMT : le gène DYNC1H1
Une équipe anglaise a publié en août 2011 les résultats d’une analyse d’une grande famille, comportant sur 4 générations, 23 individus atteints de maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2 (CMT 2). Par séquençage de l’exome de 3 membres de cette famille atteints de CMT2, les auteurs ont identifié une mutation dans le gène DYNC1H1. Ce gène, à l’origine de la CMT, code la chaine lourde de la dynéine cytoplasmique 1.
Dernières brèves scientifiques
Retrouvez notre sélection de publications scientifiques et médicales. Chaque publication vous est présentée sous la forme d'une synthèse didactique reprenant les principaux points de l'article et les conclusions de l'auteur.
- Maladies du motoneurone
- Mise en évidence de conversions du gène SMN1 en SMN2 ou du gène SMN2 en SMN1 au sein d’un groupe de patients chinois atteints d’amyotrophie spinale proximale ou de volontaires sains - Lire
- L’expression de SMN au cours du développement de souris atteintes d’amyotrophies spinales proximales - Lire
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- L’activité neuromusculaire, plus que l’innervation motrice, serait impliquée dans le développement d’un modèle de souris atteinte d’amyotrophie spinale proximale - Lire
- Résultats décevant de la vitamine C dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth - Lire
- Dystrophies musculaires
- La transplantation de mésoangioblastes murins restaure partiellement l’expression de dysferline dans un modèle murin de dysferlinopathie - Lire
- Description d’une nouvelle forme de dystrophie musculaire congénitale due à une mutation dans le gène codant la choline kinase béta- Lire
- Etude rétrospective transversale dans la dystrophie musculaire congénitale avec déficit en sélénoprotéine N- Lire
- Entrainement physique dans la dystrophie myotonique de type 1- Lire
- Les vecteurs adénoviraux « helper-dependent » : des outils de thérapie génique fiables pour une correction ciblée de mutations dans le gène LMNA - Lire
- Etude des fonctions cognitives chez des jeunes atteints de dystrophie myotonique de type 1- Lire
- Le NCX 320, un dérivé de l’ibuprofène, permet de ralentir la progression de la dystrophie musculaire à long-terme chez la souris - Lire
- Le traitement par pentoxifylline est peu toléré dans la dystrophie musculaire de Duchenne - Lire
- La dérégulation de l’épissage alternatif de BIN1 entraine une altération des tubules T et une faiblesse musculaire, caractéristiques prédominantes des dystrophies myotoniques - Lire
- Bénéfice des tricycliques sur les muscles de souris mdx - Lire
- Saut d’exon : nouveaux résultats encourageants obtenus au Royaume-Uni pour la dystrophie musculaire de Duchenne - Lire
- L’instabilité de la protéine TRIM 32 entraine un phénotype similaire à l’absence de TRIM 32, responsable de LGMD 2H - Lire
- Maladies de la jonction neuro-musculaire
- Augmentation de l’incidence d’une atteinte du SNC dans la myasthénie - Lire
- Myopathies auto-immunes
- Une étude de la myasthénie auto-immune avec anticorps anti-MuSK- Lire
- Autres myopathies
- Résultats d’une étude d’histoire naturelle dans la maladie de Danon - Lire
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- RNA and Oligonucleotide Therapeutics
December 4 - 7, 2011 - Cold Spring Harbor, NY, USA
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Communiqués de presse
- 2 et 3 décembre 2011 - Tous mobilisés avec Gad Elmaleh pour un 25ème Téléthon d’exception !
Les 2 et 3 décembre prochains, c’est le « chouchou » des Français, Gad Elmaleh, qui donnera le coup d’envoi du 25ème Téléthon organisé par l’AFM et France Télévisions. Pour faire de cet anniversaire un événement exceptionnel, toutes les chaînes du groupe France Télévisions seront mobilisées et participeront, en respectant leurs lignes éditoriales respectives, à cette 25ème édition. 8 villes représenteront la mobilisation populaire partout en France : Honfleur (14), Lunéville (54), Lons-le-Saunier (39), Chatillon-sur-Chalaronne (01), Montélimar (26), Dax (40), Jonzac (17) et Sucé-sur-Erdre (44).
Cette 25ème édition sera aussi l’occasion pour le Téléthon et France Télévisions d’innover avec des plateaux exceptionnels et des émissions nouvelles et sur le web avec des évènements, des images, des informations et des défis variés dont le lancement du Défithon : internautes et personnalités se lanceront les défis les plus fous qu’ils réaliseront… si les donateurs l’exigent !
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- Trophos finalise le recrutement des patients pour son étude pivot d’efficacité dans l’amyotrophie spinale
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- wHing : l’histoire du véhicule électrique individuel au service des personnes à mobilité réduite
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Offres d'emploi
- Bourse postdoctorale, laboratoire de Davide Gabellini, Gene Expression and Muscular Dystrophy, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italie
- Bourse postdoctorale, laboratoire de Jocelyn Laporte, Cell Biology and Translational Medecine, IGBMC, Strasbourg, France
- Bourse postdoctorale sur le vieillissement de la cellule souche musculaire et la régénération tissulaire, laboratoire de Morgan Carlson, Center on Aging/Department of Genetics and Developmental Biology, University of Connecticut Health Center, Farmington, CT, USA
Livres
- RNA Worlds: From Life’s Origins to Diversity in Gene Regulation
Edited By John F. Atkins, Raymond F. Gesteland, Thomas R. Cech
Supposé un moment comme étant uniquement un messager permettant à l'information codée dans l'ADN de diriger la formation des protéines, on sait maintenant que l'ARN est une molécule hautement polyvalente assurant de multiples rôles dans la cellule. Cet ouvrage est destiné aux biologistes moléculaires, aux biochimistes ainsi qu'aux chimistes intéressés par la technologie de l'ARN, le stockage d'information ou la catalyse en zymatique.
- Speaking of Genetics: A Collection of Interviews
Edited By Jane Gitschier
Dans cet ouvrage, Jane Gitschier (professeur de médicine et pédiatrie, Institute for Human Genetics, U. of California, San Francisco) partage 22 interviews qu'elle a réalisées avec des scientifiques et des non-scientifiques qui ont été publiées dans le journal scientifique PLoS Genetics entre 2005 et 2010.
Retrouvez tous les deux mois l'actualité de la myologie
Tous les deux mois, la Newsletter de l'Institut de Myologie vous informe sur les évolutions de la recherche en myologie, vous présente un résumé de l'actualité scientifique, médicale, politique et associative concernant les maladies neuromusculaires.
Ne pouvant prétendre à l'exhaustivité, nous comptons beaucoup sur vous pour nous communiquer toute nouvelle susceptible d'être publiée dans notre Newsletter.
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| Mentions légales Cette newsletter est la lettre d'information de l'actualité médico-scientifique de l'Institut de Myologie. Elle est publiée tous les deux mois. Rédactrice en chef : Emmanuelle Guiraud Comité Editorial : Thomas Voit ; J. Andoni Urtizberea ; Stéphane Roques. Rédaction : Anne Berthomier. Participent aussi à cette Newsletter : Marie-Luce Boisseau ; Lisa Cukierman ; Racquel N. Cooper ; Nathalie Haslin. Une question ? Une information à nous transmettre ? Contactez-nous. © 2011 – AFM – Institut de Myologie. ISSN 1772-9866
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