Groupe M. Barkats : Thérapie génique SNC et maladies du motoneurone

 

 

- Transfert du gène SMN1 : nos recherches ont récemment permis de démontrer l’efficacité remarquable d’un vecteur dérivé des AAV (« adeno-associated virus »), le « self-complementary » scAAV9 ou AAV9 double-brin, pour le transfert de gène dans les cellules du système nerveux central (SNC) dont les motoneurones spinaux. Cette nouvelle approche repose sur une simple injection intraveineuse du vecteur scAAV9, ce dernier possédant la capacité remarquable de  franchir la barrière hémato-encéphalique (Refs 1,2).
Nos recherches ont apporté récemment la preuve de l’efficacité thérapeutique de cette nouvelle technique dans un modèle murin de SMA, après injection intraveineuse d’un scAAV9  exprimant le gène humain SMN1 chez souris SMNdelta7 (Ref 3).
Ces recherches aboutiront prochainement à l’initiation d’un essai préclinique chez le primate non-humain en vue d’une éventuelle application clinique chez les patients atteints de SMA. Cette nouvelle méthode de transfert de gène pourrait permettre d’envisager le développement de thérapies géniques pour  un grand nombre de maladies du système nerveux central et périphérique.

 

- Inclusion de l’exon 7 : nous nous intéressons également, en collaboration avec Daniel Schümperli (Lausanne), à une approche thérapeutique basée sur l’inclusion de l’exon 7 dans le gène SMN2, ceci par injection IV d’un scAAV9 codant un ARN U7 bi-fonctionnel permettant l’inclusion de l’exon 7 dans SMN2 chez la souris SMNdelta7.

 

- Génétique fonctionnelle : nous nous intéressons, en collaboration avec Louis Viollet (Paris), à l’étude fonctionnelle de gènes impliqués dans des SMA “atypiques” non liées au locus SMN, tel que PLEKHG5 (Maystadt I et al, Am J Hum Genet. 2007).

 

 

- Modélisation et thérapie génique systémique pour la SLA (collaboration Jean-Philippe Loeffler, Strasbourg)
- Thérapie génique systémique des maladies de la rétine (collaboration Alexis Bemelmans, José Sahel, Paris).
- Thérapie génique des maladies lysosomales (collaborations : Catherine Caillaux, Paris ; Béatrice Joussemet, Nantes)
- Thérapie génique du syndrome de Rett (collaboration Jean-Christophe Roux, Nicolas Lévy, Marseille).
- Modélisation et thérapie génique de l’ataxie-spinocérébelleuse (collaboration Equipe Alexis Brice, Paris).

 

 

Références :

(1) Patent N°EP07301535.9 (Oct 2007) Europe. GENETHON/CNRS. Widespread gene delivery to motor neurons using peripheral injection of AAV vectors. Inventor: Martine Barkats.
(2) S. Duque, et al. (2009) : Intravenous Administration of Self-Complementary AAV 9 Enables Transgene Delivery to Adult Motor Neurons. Mol Ther. 17(7):1187-96
(3) E. Dominguez, et al. : Intravenous injection of SMN1-expressing self-complementary AAV9 rescues severe type I SMA mice (Submitted).